Анализ базы данных IMS LifeLink
В первом из опубликованных ретроспективных когортных исследований H.-Y. Chang и соавторы (2015) провели анализ медицинской базы данных США, включившей пациентов, получающих помощь в рамках национальных социальных страховых программ Medicare и Medicaid. Исследуемая популяция составила 244 872 человека, применявших варфарин, дабигатран или ривароксабан в период с 1 октября 2010 г. по 31 марта 2012 г. После оценки дополнительных критериев выборку сократили до 46 163 пациентов, из которых 4907 применяли дабигатран, 1649 — ривароксабан и 39 607 — варфарин. Частота желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) при приеме этих препаратов составила 9,01; 3,41 и 7,02 на каждые 100 человеко-лет соответственно.
Относительный риск (ОР) возникновения ЖКК при применении дабигатрана был выше, чем у варфарина, однако эти различия были статистически недостоверны (ОР 1,20; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,96–1,52). После стандартизации по основным переменным результаты существенно не изменились (ОР 1,21; 95% ДИ 0,96–1,53). Однако у лиц в возрасте <65 лет, применявших дабигатран, достоверно повышался риск развития ЖКК на 33% в сравнении с таковым у применявших варфарин. Применение ривароксабана ассоциировалось с таким же риском развития ЖКК, как и варфарина (ОР 0,98; 95% ДИ 0,36–2,69).
Анализ базы данных Optum Labs Data Warehouse
В следующую опубликованную работу N. Abraham и соавторы (2015) включили пациентов из базы данных жителей США, обеспеченных частным медицинским страхованием. Эта база содержит данные о 219 027 пациентах, применяющих антикоагулянты. Окончательная выборка, вошедшая в анализ, состояла из 92 816 человек, из которых 16 253 принимали ривароксабан, 8578 — дабигатран и 67 985 — варфарин в период с 1 ноября 2010 г. по 30 сентября 2013 г. Результаты представлены в таблице.
| События на каждые 100 человеко-лет (95% ДИ) | ОР (95% ДИ) | События на каждые 100 человеко-лет (95% ДИ) | ОР (95% ДИ) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Дабигатран | Варфарин | Ривароксабан | Варфарин | ||||
| Пациенты с фибрилляцией предсердий | |||||||
| Все ЖКК | 2,29 (1,88–2,79) | 2,87 (2,41–3,41) | 0,79 (0,61–1,03) | 2,84 (2,30–3,52) | 3,06 (2,49–3,77) | 0,93 (0,69–1,25) | |
| Верхние отделы ЖКТ | 1,42 (1,11–1,83) | 1,81 (1,45–2,25) | 0,78 (0,56–1,09) | 1,83 (1,40–2,39) | 1,74 (1,32–2,28) | 1,05 (0,72–1,54) | |
| Нижние отделы ЖКТ | 0,86 (0,63–1,19) | 1,06 (0,80–1,41) | 0,81 (0,53–1,24) | 1,02 (0,97–1,82) | 1,33 (0,97–1,82) | 0,77 (0,48–1,24) | |
| Пациенты без фибрилляции предсердий | |||||||
| Все ЖКК | 4,10 (2,47–6,80) | 3,71 (2,16–6,40) | 1,14 (0,54–2,39) | 1,66 (1,23–2,24) | 1,57 (1,25–1,99) | 0,89 (0,60–1,32) | |
| Верхние отделы ЖКТ | 2,73 (1,47–5,08) | 2,57 (1,34–4,94) | 1,09 (0,44–2,69) | 1,03 (0,70–1,51) | 0,99 (0,74–1,33) | 0,87 (0,53–1,44) | |
| Нижние отделы ЖКТ | 1,37 (0,57–3,28) | 1,14 (0,43–3,04) | 1,23 (0,33–4,59) | 0,63 (0,39–1,03) | 0,58 (0,40–0,86) | 0,91 (0,48–1,73) | |
В целом, согласно полученным данным, новые антикоагулянты не имели достоверных различий по частоте развития ЖКК в сравнении с варфарином. Однако анализ различных подгрупп установил, что у лиц в возрасте >75 лет с фибрилляцией предсердий, принимавших новые антикоагулянты, ЖКК регистрировали достоверно чаще, чем у применявших варфарин. С другой стороны, среди лиц в возрасте <65 лет прием новых антикоагулянтов ассоциировался с более низким риском развития ЖКК.
Выводы
Несмотря на схожую выборку (жители США, но из разных медицинских страховых программ) и дизайн, результаты двух новых исследований немного отличаются. В обеих работах сделан вывод, что в целом по выборке новые антикоагулянты не безопаснее варфарина относительно развития ЖКК. Однако если в первом исследовании у дабигатрана отмечена тенденция к повышению риска ЖКК, а у лиц более молодого возраста, применявших этот препарат, — достоверное повышение риска в сравнении с варфарином, то в другой работе получены противоположные результаты: новые антикоагулянты оказались более безопасными у лиц в возрасте <65 лет, а варфарин — >75 лет.
Отметим, что бо`льшая часть имеющихся доказательств относительно безопасности новых антикоагулянтов получена на выборке пациентов, получавших медицинскую помощь в рамках программы Medicare. Анализ данных по этой выборке в основном демонстрировал тенденцию или достоверное повышение риска развития ЖКК при применении новых антикоагулянтов в сравнении с варфарином. Исследование N. Abraham и соавторов (2015) является первой масштабной работой, проведенной на другой выборке, и ее результаты не подтвердили различий относительно риска развития ЖКК при применении этих препаратов.
Список использованной литературы
- Abraham N.S., Singh S., Alexander G.C. et al. (2015) Comparative risk of gastrointestinal bleeding with dabigatran, rivaroxaban, and warfarin: population based cohort study. BMJ, 350: h1857.
- Chang H.-Y., Zhou M., Tang W. et al. (2015) Risk of gastrointestinal bleeding associated with oral anticoagulants: population based retrospective cohort study. BMJ, 350: h1585.
