Подкожная и сублингвальная иммунотерапия при аллергическом рините/риноконъюнктивите и бронхиальной астме

20 січня 2014
884
Резюме

Представлен унифицированный реферат Центра по вопросам принятия клинических решений и обмена информацией имени Джона М. Айзенберга (США), специально подготовленный для врачей-практиков по результатам актуального систематического обзора сравнительной эффективности и безопасности подкожной и сублингвальной иммунотерапии при аллергическом рините/риноконъюнктивите и бронхиальной астме

Обзоры сравнительной эффективности медицинских вмешательств AHRQ1

X. Подкожная и сублингвальная иммунотерапия при аллергическом рините/риноконъюнктивите и бронхиальной астме
Предисловие
Эта работа продолжает цикл публикаций по материалам проекта «Обзоры сравнительной эффективности медицинских вмешательств. Резюме для клиницистов» с «Книжной полки» («Bookshelf»; www.ncbi.nlm.nih.gov/books) Национальной медицинской библиотеки США (Agency for Healthcare Research and Quality (US), 2007–). В рамках этого проекта одним из подразделений AHRQ — Центром по вопросам принятия клинических решений и обмена информацией имени Джона М. Айзенберга (John M. Eisenberg Center for Clinical Decisions and Communications Science) при Медицинском колледже Бэйлора в Хьюстоне, штат Техас (Baylor College of Medicine, Houston, TX), — специально для практикующих врачей готовятся краткие унифицированные рефераты систематических обзоров2 сравнительной эффективности и безопасности терапевтических вмешательств, выполняемых различными организациями по заказу AHRQ (Agency for Healthcare Research and Quality (US), 2005–).

В наших предыдущих публикациях (Юрьев К.Л., 2013а; б; в; г) мы ознакомили читателей со следующими рефератами:

I. Фармакотерапия при хроническом вирусном гепатите С у взрослых.

II. Лекарственная терапия при ревматоидном артрите у взрослых.

III. Лекарственная терапия при псориатическом артрите у взрослых.

IV. Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты при ювенильном идиопатическом артрите у детей.

V. Фармакологические вмешательства для профилактики остеопоротических переломов.

VI. Ведение пациентов с хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

VII. Добавление ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II к стандартной терапии при стабильной ишемической болезни сердца: преимущества и недостатки.

VIII. Лекарственная терапия при приступе мигрени в условиях отделений неотложной помощи.

IX. Лечение при синдроме беспокойных ног.

Представленный в данной работе реферат (John M. Eisenberg Center for Clinical Decisions and Communications Science, 2013) подготовлен по результатам актуального систематического обзора сравнительной эффективности и безопасности подкожной (ПКИТ) и сублингвальной (СЛИТ) иммунотерапии при аллергическом рините/риноконъюнктивите и бронхиальной астме (БА), выполненного по заказу AHRQ сотрудниками Центра доказательной медицинской практики при Университете Джона Хопкинса (Johns Hopkins University Evidence-based Practice Center). В полном объеме систематический обзор представлен на сайтах Национальной медицинской библиотеки США (Lin S.Y. et al., 2013a) и AHRQ (Lin S.Y. et al., 2013b).

Приводимые в рефератах результаты систематических обзоров клинических исследований сопровождаются информацией об их доказательности. Используемые уровни доказательности, их обозначение и определение представлены в табл. 1.

Таблица 1 Шкала оценки доказательств

Уровень доказательности
Обозначение
Определение
Высокий ●●● Высокая степень достоверности того, что доказательства отражают истинные эффекты вмешательств. Маловероятно, что доверие к оценкам эффектов3 вмешательств будет меняться с получением результатов новых исследований
Средний ●●○ Средняя степень достоверности того, что доказательства отражают истинные эффекты вмешательств. Результаты новых исследований могут изменить доверие к оценкам эффектов вмешательств и сами оценки
Низкий ●○○ Низкая степень достоверности того, что доказательства отражают истинные эффекты вмешательств. Результаты новых исследований, вероятно, изменят доверие к оценкам эффектов вмешательств и сами оценки
Недостаточный ○○○ Доказательные данные отсутствуют или не позволяют сделать определенные выводы

X. ПКИТ и СЛИТ при аллергическом рините/риноконъюнктивите и БА

Введение

Цель систематического обзора — обобщить доказательные данные в отношении эффективности, сравнительной эффективности и безопасности ПКИТ (англ.: subcutaneous immunotherapy — SCIT) и СЛИТ (англ.: sublingual immunotherapy — SLIT) у взрослых и детей. В обзор включены рандомизированные контролируемые испытания4 (РКИ), результаты которых были опубликованы с января 1967 г. по май 2012 г., из них 74 посвящены эффективности и безопасности ПКИТ, 60 — СЛИТ, а 8 были прямыми сравнительными исследованиями обоих методов иммунотерапии (ссылки на все включенные исследования — см. полную версию обзора (Lin S.Y. et al., 2013a; b). — Прим. авт.).

Это резюме для клиницистов призвано предоставить информацию, способствующую принятию обоснованных решений, учитывающих также ценности и предпочтения пациента. Представленные доказательства не следует рассматривать как клинические рекомендации или руководства.

Актуальность

Ведение пациентов с аллергическим ринитом и аллергической БА включает мероприятия, направленные на исключение контакта с установленным или предполагаемым аллергеном (элиминационные мероприятия. — Прим. авт.), фармакотерапию и иммунотерапию. Повседневное применение лекарственных средств при аллергическом рините вызывает проблемы, связанные с соблюдением предписанного режима терапии, безопасностью лечения и его и стоимостью. Продолжительное применение ингаляционных кортикостероидов, бронходилататоров длительного действия и антагонистов лейкотриеновых рецепторов для контроля БА сопровождается риском возникновения тяжелых и средней степени тяжести побочных эффектов5.

Аллергенспецифическую иммунотерапию, как правило, применяют у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом и аллергической БА при неэффективности медикаментозных и элиминационных мероприятий, при непереносимости лекарственных средств или при несоблюдении режимов длительной терапии. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (U.S. Food and Drug Administration — FDA; www.fda.gov) одобрило ПКИТ с применением экстрактов аллергенов при лечении аллергического ринита и аллергической БА.

В США для уменьшения выраженности или устранения проявлений аллергии пациентам проводят иммунотерапию инъекционным подкожным методом, вводя соответствующий аллергенсодержащий экстракт в возрастающей дозе. Большой интерес вызывает возможность сублингвального применения таких аллерговакцин в качестве альтернативы ПКИТ. Во включенных в систематический обзор исследованиях СЛИТ проводили с применением аллергенсодержащих экстрактов только в форме капель. Исследования с применением аллерговакцин в форме таблеток для СЛИТ не рассматривали. При проведении СЛИТ аллергенсодержащий экстракт капают под язык для локальной абсорбции. Цель СЛИТ — достижение десенсибилизации пациента с аллергией на период от нескольких месяцев до нескольких лет и уменьшение выраженности аллергических проявлений. В настоящее время СЛИТ не одобрена FDA для применения в США. Однако некоторые врачи при лечении пациентов с аллергическими заболеваниями дыхательных путей назначают аллергенсодержащие экстракты, выпускаемые в форме для подкожного введения, сублингвально. Это в основном относится к аллерговакцинам, которые на протяжении нескольких лет исследовались с США и Европе и одобрены для применения европейскими регуляторными органами.

Выводы и результаты клинических исследований

В целом существует достаточно доказательств в пользу эффективности и безопасности применения как ПКИТ, так и СЛИТ у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом и БА (табл. 2 и 3).

Таблица 2  Эффективность и сравнительная эффективность ПКИТ и СЛИТ у взрослыхI

Исходы
ПКИТ по сравнению с плацебо или стандартной терапией
СЛИТ по сравнению с плацебо или стандартной терапией
ПКИТ vs СЛИТ
Уменьшение выраженности симптомов БА На 17–84% более значительное по сравнению с контрольными группами (16 РКИ, nII=1178) ●●● Значимое по сравнению с контрольными группами во всех исследованиях (13 РКИ, n=625) ●●● Несколько более значительное при ПКИТ по сравнению со СЛИТ (4 РКИ, n=171) ●○○
Уменьшение потребления
противоастматических препаратов
Установлено по сравнению с контрольными группами в 42% исследований (12 РКИ, n=1062)  ●●● ○○○ ○○○
Уменьшение выраженности симптомов БА + уменьшение потребления противоастматических препаратов Значимое по сравнению с плацебо в 83% исследований (6 РКИ, n=196) ●○○ ○○○ ○○○
Уменьшение выраженности симптомов ринита/риноконъюнктивита Значимое по сравнению с контрольными группами в 73% исследований (25 РКИ, n=1734) ●●● Значимое по сравнению с контрольными группами в 56% исследований (36 РКИ, n=2658) ●●○ Более значительное при ПКИТ по сравнению со СЛИТ (6 РКИ, n=412) ●●○
Уменьшение выраженности симптомов конъюнктивита Значимое по сравнению с плацебо в 43% исследований (14 РКИ, n=1104) ●●● Значимое по сравнению с плацебо в 46% исследований (13 РКИ, n=1074) ●●○ ○○○
Уменьшение потребления препаратов, применяемых при рините/риноконъюнктивите Значимое по сравнению с контрольными группами в 70% исследований (10 РКИ, n=564) ●●○ ○○○ ○○○
Уменьшение выраженности комплекса симптомов (назальных, глазных, бронхиальных) Значимое по сравнению с плацебо в 67% исследований (6 РКИ, n=591) ●○○ ○○○ ○○○
Уменьшение выраженности симптомов ринита/риноконъюнктивита + уменьшение потребления препаратов, применяемых при рините/риноконъюнктивите Значимое по сравнению с контрольными группами в 83% исследований (6 РКИ, n=400) ●●○ ○○○ ○○○
Уменьшение выраженности симптомов БА и ринита/риноконъюнктивита На 21–68% более значительное по сравнению с контрольными группами (5 РКИ, n=175) ●●○ Значимое по сравнению с контрольными группами в 80% исследований (5 РКИ, n=308) ●●○ ○○○
Уменьшение потребления препаратов, применяемых при БА
и риноконъюнктивите
На 14–83% более значительное по сравнению с контрольными группами при БА (5 РКИ, n=203);значимое по сравнению с контрольными группами при риноконъюнктивите в 91% исследований (11 РКИ, n=768)●●● Значимое по сравнению с контрольными группами в 47% исследований (38 РКИ, n=2724) ●●○ Согласующихся различий между ПКИТ и СЛИТ не выявлено (5 РКИ, n=219) ●○○
Уменьшение выраженности симптомов БА и ринита/риноконъюнктивита + уменьшение потребления препаратов, применяемых при БА и рините/риноконъюнктивите ○○○ Значимое по сравнению с контрольными группами в 68% исследований (19 РКИ, n=1462) ●●○ Более значительное при ПКИТ в 1 из 2 исследований (2 РКИ, n=65)  ●○○
Улучшение качества жизни пациентов с ринитом/риноконъюнктивитом Значимое по сравнению с плацебо по данным RQLQIII или SF○36®IV в 67% исследований (6 РКИ, n=889) ●●● Значимое по сравнению с контрольными группами по данным RQLQ в 75% исследований (8 РКИ, n=819) ●●○ ○○○

IЗдесь и в табл. 3. В исследованиях использовались различные шкалы и системы оценки. Продолжительность периода последующего наблюдения* составляла от 1 сезона палинации до 6 лет. Стандартная терапия в исследованиях варьировала и могла включать элиминационные мероприятия и/или медикаментозное лечение, в том числе применение кортикостероидов или препаратов кромоглициевой кислоты интраназально, антигистаминных препаратов внутрь, деконгестантов, агонистов бета-адренорецепторов, кортикостероидов внутрь, бронходилататоров, кортикостероидов в форме глазных капель и монтелукаста.

IIЗдесь и в табл. 3, n — общее количество участников РКИ (Прим. авт.).

IIIЗдесь и в табл. 3, RQLQ (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire) — опросник для оценки качества жизни больных риноконъюнктивитом (Прим. авт.).

IVSF-36® (Short Form (36) Health Survey) — неспецифический опросник для оценки качества жизни пациентов (Прим. авт.).

*Последующее наблюдение — Follow-up — определение исходов вмешательства через один или несколько определенных сроков после его окончания (Спасокукоцкий А.Л. (ред.-сост.), 2001) (Прим. авт.).
Таблица 3 Эффективность и сравнительная эффективность ПКИТ и СЛИТ у детей

Исход
ПКИТ по сравнению с плацебо или стандартной терапией
СЛИТ по сравнению с плацебо или стандартной терапией
ПКИТ vs СЛИТ
Уменьшение выраженности
симптомов БА
Значимое улучшение по сравнению с контрольными группами в 50% исследований (6 РКИ, n=550) ●●○ Значимое улучшение по сравнению с контрольными группами во всех исследованиях (9 РКИ, n=471)  ●●● Более значительное при ПКИТ по сравнению со СЛИТ в 67% исследований (3 РКИ, n=135) ●○○
Уменьшение потребления
противоастматических препаратов
Значимое в 50% исследований (4 РКИ, n=470) ●○○ ○○○ ○○○
Уменьшение выраженности симптомов ринита/риноконъюнктивита Значимое по сравнению с плацебо в 67% исследований (3 РКИ, n=285)●●○ Значимое по сравнению с контрольными группами в 42% исследований (12 РКИ, n=1065) ●●○ ○○○
Уменьшение выраженности симптомов конъюнктивита Значимое по сравнению с плацебо в 67% исследований (3 РКИ, n=285) ●○○ Значимое по сравнению с плацебо в 40% исследований (5 РКИ, n=513)●●○ ○○○
Уменьшение выраженности симптомов БА и ринита/риноконъюнктивита ○○○ Значимое при СЛИТ с применением аллергена в высокой и низкой дозе по сравнению с плацебо (1 RCT, n=98) ●●○ Несколько более значительное при ПКИТ по сравнению со СЛИТ в отношении симптомов ринита и/или конъюнктивита (3 РКИ, n=135) ●○○
Уменьшение потребления препаратов, применяемых при БА и риноконъюнктивите Установлено по сравнению с контрольными группами в обоих исследованиях (2 РКИ, n=80) ●○○ Значимое по сравнению с контрольными группами в 42% исследований (13 РКИ, n=1078) ●●○ Несколько более значительное при СЛИТ по сравнению с ПКИТ, но результаты противоречивые (3 РКИ, n=135) ●○○
Уменьшение выраженности симптомов БА и ринита/риноконъюнктивита + уменьшение потребления препаратов, применяемых при БА и рините/риноконъюнктивите Значимое по сравнению с плацебо в обоих исследованиях (2 РКИ, n=85) ●○○ Значимое по сравнению с контрольными группами в 50% исследований (2 РКИ, n=329) ●○○ ○○○
Улучшение качества жизни пациентов с ринитом/риноконъюнктивитом Значимое по сравнению с контрольными группами по данным RQLQ в обоих исследованиях (2 РКИ, n=350) ●○○ ○○○ ○○○

Вместе с тем недостаточное количество доказательных данных не позволяет сделать выводы о преимуществе какого-либо из методов — ПКИТ или СЛИТ.

ПКИТ и СЛИТ, как правило, безопасны, несмотря на частые сообщения о местных реакциях вне зависимости от способа введения аллергена (табл. 4).

Таблица 4 Побочные эффекты*

РКИ
Взрослые
Дети
ПКИТ
  • Местные реакции (покраснение, припухлость, зуд или уплотнение в месте инъекции) в большинстве случаев были легкими, наблюдались у 5–58% пациентов и при 0,6–54% инъекций, возникали чаще по сравнению с системными реакциями.
  • Наиболее частыми системными реакциями были респираторные, которые отмечались у ≤46% пациентов и при ≤3% инъекций.
  • Общие симптомы (головная боль, усталость, артрит) наблюдались у ≤44% пациентов и в большинстве случаев были легкими или неуточненными.
  • Данные о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта были представлены только в одном исследовании.
  • В 4 исследованиях (205 пациентов) зарегистрированы 13 анафилактических реакций. Случаев смерти не отмечено
  • Местные реакции были наиболее частыми побочными эффектами ПКИТ у детей.
  • Случаев анафилаксии или смерти не отмечено
СЛИТ
  • Местные реакции (раздражение, зуд, припухлость или боль в полости рта) в большинстве случаев были легкими, наблюдались часто — у 0,2–97% пациентов.
  • Системные реакции чаще регистрировали у пациентов, получавших СЛИТ, по сравнению с контрольными группами (симптомы конъюнктивита, ринита и БА, кожные реакции, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы).
  • Угрожающих жизни побочных реакций, случаев анафилаксии или смерти во включенных в систематический обзор исследованиях не отмечено
  • Местные реакции (раздражение, зуд, припухлость или боль в полости рта) были частыми, но легкими.
  • Угрожающих жизни побочных реакций, случаев анафилаксии или смерти во включенных в систематический обзор исследованиях не отмечено.
  • Данных в отношении других побочных эффектов недостаточно
ПКИТ vs СЛИТ
  • Регистрация и представление данных о побочных эффектах в исследованиях не были ни единообразными, ни сопоставимыми.
  • Местные реакции были частыми, легкими или умеренной степени тяжести.
  • Представлен один отчет об анафилаксии при проведении ПКИТ.
  • Случаев смерти не отмечено
  • Местные реакции регистрировали у пациентов обеих групп.
  • Системных реакций при проведении СЛИТ не отмечено.
  • При проведении ПКИТ у детей зарегистрирован случай анафилаксии и 3 системные реакции (респираторные)

*Информация о побочных эффектах была представлена не во всех исследованиях; провести метаанализ побочных эффектов не представлялось возможным в связи с отсутствием согласующихся способов представления соответствующих данных в различных исследованиях.

Серьезные, угрожающие жизни побочные реакции редки, однако риск их возникновения существует (см. ПКИТ в табл. 4). В исследованиях по изучению СЛИТ участвовали в основном пациенты с аллергическим ринитом и/или легкой БА. Поэтому их результаты в отношении безопасности СЛИТ не следует экстраполировать на пациентов с более тяжелой патологией.

В большинстве включенных в систематический обзор исследований при проведении иммунотерапии использовали один аллерген (табл. 5). Достаточно сложно экстраполировать эти результаты на режимы иммунотерапии с применением смеси аллергенов, которые часто применяют в клинической практике в США.

В связи с большим разнообразием применяемых режимов СЛИТ вопросы относительно величины поддерживающей дозы и продолжительности терапии остаются открытыми.

Перспективы дальнейших исследований

  • Необходимы дополнительные исследования по изучению эффективности и безопасности ПКИТ и СЛИТ с применением смеси аллергенов.
  • Изучение эффективности ПКИТ и СЛИТ с применением единичных аллергенов по сравнению со смесями аллергенов.
  • Изучение эффективности и безопасности ПКИТ и СЛИТ в определенных субпопуляциях пациентов (беременные, пациенты с моно- или поливалентной сенситизацией, пациенты с тяжелой БА, городские или сельские жители).
  • Определение способности ПКИТ и СЛИТ останавливать или видоизменять атопический марш у детей с высоким риском развития аллергического ринита и БА, а также оптимального возраста начала иммунотерапии.
  • Определение величины поддерживающей дозы аллергенов, дозовых режимов и продолжительности ПКИТ и СЛИТ.
  • Проведение дополнительных прямых сравнительных исследований ПКИТ и СЛИТ у детей и взрослых.
  • Оптимизация стандартизации аллергенов для подкожного и сублингвального применения.

Вопросы для обсуждения с пациентами

  • Преимущества и побочные эффекты ПКИТ или СЛИТ.
  • Коморбидные состояния, наличие которых может влиять на назначение ПКИТ или СЛИТ.
  • Рецептурные или безрецептурные препараты, которые пациент принимает при проведении ПКИТ или СЛИТ.
  • Возможные побочные эффекты и порядок информирования врача в случае их возникновения.
  • Частота проведения ПКИТ или СЛИТ.
  • Длительность проведения ПКИТ или СЛИТ.
  • Стоимость ПКИТ или СЛИТ.

Список использованной литературы

Воробьев К.П. (2013) Национальные агентства оценки технологий здравоохранения в экономически развитых странах. Укр. мед. часопис, 2(94): 162–172.

Ефимцева Т.К., Спасокукоцкий А.Л., Миронова О.В. (ред.-сост.) (2002) Надлежащая клиническая практика. Глоссарий. Укр. мед. часопис, 2(28): 129–160.

Спасокукоцкий А.Л. (ред.-сост.) (2001) Глоссарий руководства для составителей Кокрановских обзоров. Версия 4.1. Укр. мед. часопис, 1(21): 115–135.

Юрьев К.Л. (2013а) Обзоры сравнительной эффективности медицинских вмешательств AHRQ. Резюме для клиницистов. I. Фармакотерапия при хроническом вирусном гепатите С у взрослых. II. Лекарственная терапия при ревматоидном артрите у взрослых. III. Лекарственная терапия при псориатическом артрите у взрослых. Укр. мед. часопис, 4(96): 121–129 .

Юрьев К.Л. (2013б) Обзоры сравнительной эффективности медицинских вмешательств AHRQ. Резюме для клиницистов. IV. Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты при ювенильном идиопатическом артрите у детей. V. Фармакологические вмешательства для профилактики остеопоротических переломов. VI. Ведение пациентов с хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. VII. Добавление ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II к стандартной терапии при стабильной ишемической болезни сердца: преимущества и недостатки. Укр. мед. часопис, 6(98): 84–93.

Юрьев К.Л. (2013в) Обзоры сравнительной эффективности медицинских вмешательств AHRQ. Резюме для клиницистов. VIII. Лекарственная терапия при приступе мигрени в условиях отделений неотложной помощи. Укр. мед. часопис, 2 грудня [Електронна публікація].

Юрьев К.Л. (2013г) Обзоры сравнительной эффективности медицинских вмешательств AHRQ. Резюме для клиницистов. IX. Лечение при синдроме беспокойных ног. Укр. мед. часопис, 10 грудня [Електронна публікація].

Agency for Healthcare Research and Quality (US) (2005–) AHRQ Comparative Effectiveness Reviews [Internet]. Rockville (MD) (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK42934).

Agency for Healthcare Research and Quality (US) (2007–) Comparative Effectiveness Review Summary Guides for Clinicians [Internet]. Rockville (MD) (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK43420).

John M. Eisenberg Center for Clinical Decisions and Communications Science (2013) Subcutaneous and Sublingual Immunotherapy To Treat Allergic Rhinitis/Rhinoconjunctivitis and Asthma. In: Comparative Effectiveness Review Summary Guides for Clinicians [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2007– (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK158932).

Lin S.Y., Erekosima N., Suarez-Cuervo C. et al. (2013a) Allergen-Specific Immunotherapy for the Treatment of Allergic Rhinoconjunctivitis and/or Asthma: Comparative Effectiveness Review [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); Comparative Effectiveness Reviews, No. 111 (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK133240).

Lin S.Y., Erekosima N., Suarez-Cuervo C. et al. (2013b) Allergen-Specific Immunotherapy for the Treatment of Allergic Rhinoconjunctivitis and/or Asthma: Comparative Effectiveness Review. Comparative Effectiveness Review No. 111. Prepared by the Johns Hopkins University Evidence-based Practice Center under Contract No. 290-2007-10061-I. AHRQ Publication No. 13-EHC061-EF. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. Errata added May and August 2013 (http://www.effectivehealthcare.ahrq.gov).

__________________________________
1AHRQ — Agency for Healthcare Research and Quality — Агентство по оценке исследований в области здравоохранения и изучению качества медицинского обслуживания (www.ahrq.gov) Департамента здравоохранения и социальных служб США (U.S. Department of Health and Human Services — HHS; www.hhs.gov). Подробнее об Агентстве — см. Воробьев К.П. (2013) (Прим. авт.).
2Систематический обзор — Systematic review (systematic overview) — обзор, в котором четко сформулирован вопрос, для составления использованы подробные и систематические методы поиска, отбора и критической оценки исследований, относящихся к теме обзора, а также сбора и анализа данных исследований, включенных в обзор. Анализ и обобщение результатов включенных в обзор исследований проводят с применением статистических методов (метаанализа) и без них (Спасокукоцкий А.Л. (ред.-сост.), 2001) (Прим. авт.).
3Оценка эффекта (эффект лечения) — Estimate of effect (treatment effect) — в исследованиях эффективности медицинской помощи наблюдаемое взаимоотношение между вмешательством и исходом выражается, например как число больных, которых необходимо лечить для достижения определенного благоприятного эффекта, отношение шансов, разность рисков, относительный риск, стандартизированная разность средних или взвешенная разность средних (Спасокукоцкий А.Л. (ред.-сост.), 2001) (Прим. авт.).
4Рандомизированное контролируемое испытание (син.: рандомизированное клиническое испытание) — Randomized Controlled Trial/RCT (син.: randomized clinical trial) — эксперимент, в котором исследователи проводят случайное отнесение отобранных для участия в испытании лиц к группам (например лечения или контроля), в которых будет или не будет проведено одно или несколько вмешательств, требующих сравнения. Результаты оценивают путем сравнения исходов в группе лечения и группе контроля (Спасокукоцкий А.Л. (ред.-сост.), 2001) (Прим. авт.).

5Все препараты, содержащие активные ингредиенты, могут иметь побочные эффекты. В настоящее время их называют побочными явлениями. Если известно, что причиной возникновения побочного явления служит прием исследуемого препарата, то его называют побочной реакцией (Ефимцева Т.К. и соавт. (ред.-сост.), 2002) (Прим. авт.).