Ожирение и бронхиальная астма — генетика и патофизиология взаимного влияния

22 липня 2013 о 11:26
980

У лиц с ожирением повышена активность генов, ответственных за процессы хронического воспаления при бронхиальной астме. К таким выводам пришли ученые из Университета Буффало (University at Buffalo), штат Нью-Йорк, США, установившие физиологические механизмы взаимосвязи бронхиальной астмы и ожирения.

Полученные результаты указывают на новые возможности в лечении пациентов с бронхиальной астмой и ожирением, в частности, на необходимость уменьшения массы тела у данной категории больных. Результаты работы опубликованы онлайн в «Obesity» и включают обзор двух связанных между собой исследований — сравнительного исследования с участием лиц с ожирением и нормальной массой тела, а также экспериментального исследования по изучению изменений ряда биологических индикаторов, в том числе активности генов, связанных с бронхиальной астмой, у лиц с патологическим ожирением и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа после проведения бариатрического хирургического лечения.

В сравнительном исследовании у лиц с ожирением и с патологическим ожирением выявлена повышенная активность 4 генов, ассоциирующихся с хроническим воспалением при бронхиальной астме.

Повышенная экспрессия указанных генов проявляется в повышенной продукции моноцитами таких медиаторов воспаления, как интерлейкин-4, и мембранных цитокинов из семейства факторов некроза опухоли — LIGHT и лимфотоксина-β, участвующих в формировании процессов аллергического воспаления и ряда других патологических процессов в бронхиальных путях при бронхиальной астме.

У лиц с ожирением и патологическим ожирением в плазме крови выявлены повышенные концентрации двух ассоциирующихся с бронхиальной астмой факторов — матриксной металлопротеиназы-9 (ММП-9) и метаболитов оксида азота (nitric oxide — NO). ММР-9 ассоциируется с процессами воспаления при бронхиальной астме, метаболиты NO — нитраты и нитриты — являются индикаторами оксидативного стресса.

У лиц с ожирением и патологическим ожирением после проведения хирургического бариатрического лечения выявлено существенное снижение концентрации в плазме крови ММР-9 и метаболитов NO. Установлено также снижение активности 6 ассоциирующихся с бронхиальной астмой генов, в том числе таких ключевых факторов, как интерлейкин-4, LIGHT, лимфотоксин-β и интерлейкин-33. Эти изменения отмечали параллельно с уменьшением массы тела больных и улучшением их состояния в отношении диабетического статуса.

В исследовании впервые продемонстрированы патофизиологические и иммунопатологические механизмы взаимосвязи ожирения и бронхиальной астмы. До настоящего времени эта связь имела сугубо механистический аспект, поскольку негативное воздействие ожирения на клинику бронхиальной астмы объясняли лишь высоким стоянием диафрагмы с соответствующим уменьшением жизненного объема легких.

Особенно важным в данном исследовании является установление патофизиологической основы связи ожирения, бронхиальной астмы и сахарного диабета 2-го типа, поскольку ожирение и сахарный диабет 2-го типа ассоциируются с повышением показателей заболеваемости бронхиальной астмой в последние годы более чем в 2 раза.

В сравнительном исследовании участвовали 22 пациента с нормальной массой тела, 23 — с ожирением (11 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, остальные — без) и 15 — с патологическим ожирением и сахарным диабетом 2-го типа.

Установлено, что ожирение ассоциируется с повышенной экспрессией генов, связанных с бронхиальной астмой и повышенными концентрациями в плазме крови ММР-9 и метаболитов NO, независимо от наличия у пациентов сахарного диабета 2-го типа.

Одна из сильных сторон данного исследования — отсутствие у участников диагноза бронхиальной астмы, что обеспечивает определенный уровень достоверности выявленных корреляций, исключающий фактор воздействия самого заболевания.

Следующим шагом ученых в данном направлении станет изучение влияния уменьшения массы тела у пациентов с ожирением на клиническое течение бронхиальной астмы — подготовка к данным клиническим исследованиям уже началась.

University at Buffalo (2013) Obesity and asthma: Study finds a link in the genes. ScienceDaily, July 22 (www.sciencedaily.com/releases/2013/07/130718130451.htm).

Ольга Федорова