Первичный гиперпаратиреоидизм повышает риск развития системных воспалительных заболеваний

15 липня 2011 о 17:44
2506
Спеціальності :

Первичный гиперпаратиреоидизм повышает риск развития системных воспалительных заболеванийПервичный гиперпаратиреоидизм (ПГПТ) является одним из самых распространенных эндокринологических расстройств. Согласно мировой статистике, около 2% женщин в постменопаузальный период страдают этим заболеванием. Биохимически ПГПТ проявляется повышенным содержанием паратиреоидного гормона (ПТГ) в плазме крови, что приводит к увеличению концентрации кальция в тканях и органах. В 85% случаев причиной этого заболевания является наличие солитарной доброкачественной паратиреоидной аденомы. Повышенная концентрация ПТГ в плазме крови оказывает негативное влияние на костный метаболизм, повышая его интенсивность, что приводит к разрушению костной ткани и остеопорозу. Кроме того, у пациентов с ПГПТ часто наблюдается нарушение чувствительности к инсулину, повышение уровня липопротеинов низкой плотности, снижение концентрации липопротеинов высокой плотности и повышение уровня циркулирующих провоспалительных цитокинов, таких как C-реактивный протеин и фактор некроза опухоли.

В исследовании, проведенном H.E. Monica и соавторами и опубликованном 17 июля 2011 г. в журнале «PLoSONE», изучалось влияние ПГПТ на экспрессию генов жировой ткани. Для достижения этой цели исследователи взяли образцы подкожной жировой ткани в области шеи у 16 пациентов с установленным диагнозом ПГПТ и показателями индекса массы тела в пределах нормы и у 15 пациентов, которым провели оперативное вмешательство по поводу доброкачественной гиперплазии щитовидной железы. Критериями исключения были индекс массы тела >29 кг/м2 и наличие любого заболевания, связанного с системным воспалительным процессом. Антропометрические и биохимические показатели пациентов из экспериментальной и контрольной группы представлены в табл. 1.

Проведенный микроматричный анализ ДНК показал существенные различия экспрессии 608 генов жировой ткани у пациентов с ПГПТ в сравнении с контрольной группой (КГ) (q<0,05), при этом для 347 генов наблюдалось усиление экспрессии и для 261 — ослабление. Следует отметить, что большинство генов у пациентов с ПГПТ (то есть с усилением экспрессии) играют важную роль в поддержании воспалительной реакции, а гены пациентов КГ — в метаболизме липидов и карбогидратов (табл. 2). Например, гены S100A9 и S100A8 относятся к семейству калгранулинов, которые способствуют усилению хемотаксиса и адгезии нейтрофилов и играют важную роль в тканевом воспалении, а ген MMP9 содействует возникновению артериальной гипертензии. В ходе исследования замечено, что экспрессия именно этих генов наиболее увеличена у пациентов с ПГПТ по сравнению с КГ. Эти данные говорят о том, что существует сильная корреляция между ПГПТ и генной регуляцией в клетках жировой ткани, что в результате может привести к изменению функционирования адипоцитов и высвобождению патогенных факторов, способствующих возникновению кардиоваскулярных и других заболеваний, связанных с системным воспалением. Следует добавить, что данное исследование имеет некоторые недостатки. Например, средний возраст пациентов из экспериментальной группы был намного выше, чем в контрольной. Также не проводился анализ циркулирующих маркеров воспаления и биохимических параметров инсулинорезистентности, что могло внести свои коррективы в результаты исследования.

Таблица 1 Сравнительная характеристика антропометрических и биохимических показателей пациентов с ПГПТ и КГ
Показатель
(ед. измерения и границы нормы)
ПГПТ (n=16, 14 женщин)Медиана (размах квартилей) КГ (n=15, 11 женщин)Медиана (размах квартилей) Р
Возраст, лет 60,0 (49,3–69,2) 47 (38,0—56,0) 0,01
Индекс массы тела, кг/м2 25,4 (23,5–27,2) 25,0 (22,9—26,9) 0,78
ПТГ (1,3—6,8 pmol/L) 11,5 (9,6—15,6) 3,3 (2,1—4,2) <0,001
iCa (1,13—1,28 mmol/L) 1,47 (1,41—1,54) 1,24 (1,21—1,25) <0,001
Фосфат (0,85—1,50 mmol/L) 0,87 (0,70–1,01) 1,08 (0,91—1,23) 0,02
Щелочная фосфатаза (35—135 U/L) 93,0 (74,0 — 119) 68,0 (51,5—82,0) 0,01
Тироксинсвязывающий глобулин (0,4—4,5 mlE/L) 1,40 (0,75 — 1,82) 1,12 (0,57—1,83) 0,90
Таблица 2 Список генов с наибольшей разницей в экспрессии между пациентами экспериментальной и контрольной групп
Название гена Расшифровка гена Интенсивность экспрессии Соотношение:
ПГПТ/КГ
Пациенты с ПГПТ КГ
S100A9 S100 кальцийсвязывающий протеин А9 2429 699 3,13
S100A8 S100 кальцийсвязывающий протеин А8 2367 660 2,97
MMP9 Матриксная металлопептидаза 9 647 229 2,55
CCL8 Хемокин (семейства CC) лиганд 8 2187 941 2,31
CSF3R Рецептор колониестимулирующего фактора 3 653 290 2,25

Виталий Безшейко
по материалам www.ncbi.nlm.nih.gov
© Eraxion/Dreamstime.com/Dreamstock.ru